Programmes de recherche

La fondation du CEPO a actuellement trois axes prioritaires de recherche:

1. L’étude de l’angiogénèse tumorale et les thérapies anti-angiogéniques

Les traitements anticancéreux visant les cellules cancéreuses sont de plus en plus agressifs et, par rapport à leur toxicité, leur effet sur une amélioration réelle de l'état de santé des patients est décevant. La stratégie thérapeutique qui fait l’objet principal de nos recherches est innovatrice dans le sens qu'elle ne vise pas les cellules tumorales elles-mêmes mais les vaisseaux sanguins qui les nourrissent. Ces vaisseaux apportent les éléments nécessaires à la croissance des tumeurs et ils servent également à l'évacuation de leurs déchets. Les vaisseaux tumoraux favorisent également le transport des cellules tumorales dans les tissus sains et, par conséquent, la formation de métastases ailleurs dans le corps. La destruction des vaisseaux tumoraux entraîne donc non seulement la mort de la tumeur primaire mais elle empêche la formation de métastases. Le phénomène de la formation de nouveaux vaisseaux à l’intérieur de la tumeur est appelé angiogénèse et les thérapies visant à leur destruction sont appelées thérapies anti-angiogéniques.

Plusieurs aspects de l’angiogénèse tumorale et des thérapies anti-angiogéniques sont étudiés dans nos laboratoires:

• Les mécanismes de survie et de mort des cellules des vaisseaux (cellules endothéliales);
• Le rôle des molécules d’adhésion de la famille des intégrines dans l’angiogénèse tumorale et leur ciblage thérapeutique.

Nous étudions aussi:

• Le rôle de l'anti-inflammatoire COX-2 (cyclo-oxygénase 2) dans le but de valider l’utilisation d’inhibiteurs de COX-2 dans l’angiogénèse et la metastatisation tumorale;
• Les effets de la radiothérapie sur l’angiogénèse tumorale et les conséquences sur la croissance tumorale.

Pour ces études, nous utilisons des techniques de biologie moléculaire, de génomique fonctionnelle (pouces à l’ADN), de biochimie, de biologie cellulaire, d'imagerie moléculaire, et des modèles de tumeurs chez des souris.

2. L’étude de l’invasion et de la métastatisation du mélanome malin

Le mélanome est une tumeur maligne de la peau, qui peut survenir sur une peau saine ou par dégénérescence d'un naevus préexistant. Les cellules du mélanome ont la capacité de migrer rapidement vers d'autres organes et ainsi de former des métastases. Pour prévenir cette métastatisation précoce, il est essentiel de mieux comprendre les mécanismes impliqués. Au laboratoire, nous étudions une molécule qui stimule l’invasion et la métastatisation du mélanome malin, la N-cadherine. Nous avons découvert que dans des cellules hautement métastatiques, cette molécule se concentre dans des régions spécifiques de la surface cellulaire, les "lipid rafts". Nous soupçonnons dès lors que la localisation de la N-cadherine dans ces régions pourrait favoriser l’invasion et la métastatisation du mélanome.

3. Immunologie et immunothérapie du cancer

Le système immunitaire qui nous protège contre les microorganismes et les substances étrangères peut aussi nous protéger contre les tumeurs.

La découverte des mécanismes de reconnaissance des protéines tumorales par les lymphocytes T cytotoxiques (CD8) a ouvert une nouvelle voie dans l’immunothérapie spécifique du cancer, et plus spécialement du mélanome malin. Ce programme est développé en collaboration avec l’Institut Ludwig de recherche contre le cancer.

Les études sont actuellement centrées sur les protéines exprimées par le gène Melan-A/MART-1. Des peptides dérivés de ces protéines sont injectés chez des malades souffrant d’un mélanome métastatique dans le but d’induire une réponse anti-tumorale et, ainsi, la régression de la tumeur. Les études faites à l’Institut Ludwig ont permis de découvrir des nouveaux peptides et d’établir des protocoles d’immunisation capables d’induire des réponses très puissantes.

La réponse anti-tumorale chez les patients traités par vaccination est contrôlée très précisément au laboratoire. Dans ce but, du sang est prélevé chez les patients avant et plusieurs fois après vaccination. L’activité des lymphocytes T est étudiée par des techniques de marquage de surface aux tétramers et par marquage avec des anticorps, suivis par des analyses par cytométrie de flux. Des techniques moléculaires sont aussi utilisées pour un suivi encore plus précis au laboratoire.

Dernière modification le 09.11.2009